Brad Loncar的ASCO18预览:过去的ASCO指出了即将跻身癌症研发奥

发布时间:2018-08-15 13:54:27

Brad Loncar的ASCO18预览:过去的ASCO指出了即将跻身癌症研发奥

  Brad Loncar的ASCO18预览:过去的ASCO指出了即将跻身癌症研发奥斯卡奖的顶级药物为了为未来做好准备,回顾过去发生的事情会有所帮助。ASCO是这样做的一个很好的基准。药物开发不会在一夜之间发生。如果你在两个“ASCO”前面,或者五个或十个上下文中查看事物,就会出现真正进步的模式。在我为会议做准备时,我总是试图从宏观角度来看待它,因为它有助于为今天的新发展如何适应奠定基础。考虑以下:在ASCO之前,我们对精确肿瘤学基于特定基因突变(NTRK)治疗患者的能力感到惊讶,而不是癌症起源于体内。该药物(larotrectinib)目前在FDA之前,另一种(Keytruda)是第一个被批准用于非肿瘤特异性适应症的药物。这种趋势将继续下去。罗氏很聪明地购买Ignyta,因为这些都是小而强烈的迹象。他们也很聪明地在几个ASCO之前投资基础医学,他们对此的远见最终得到了回报。期待听到更多ASCO的精确战略。四个ASCO之前,没有 批准PD-1。你相信吗?我知道这感觉更像十年了,但重要的是要知道这仍然只是课程的早期阶段。在这四年中,我们已经了解了哪些类型的癌症作为单一疗法起作用,在什么情况下需要组合,各种癌症类型的患者有多少作出反应,并且生物标记物策略的提示开始出现。毫无疑问,在组合方面存在令人失望的事情,但随着我们对这些药物和肿瘤微环境的理解的改善,突破性事件的可能性也会提高。细胞疗法?在ASCO之前,这仍然只是一个概念,许多人怀疑它是否可以跨越监管终点线。从那时起,我们看到了CD19 CARs的里程碑式的批准以及来自世界各地的大量投资。我不认为这是肿瘤学中发展最快的科学是夸张的。从现在开始,只要几个ASCO,今天市场上的产品就可能已经过时了。这些疗法的下一个版本可能非常有活力和强大。四个ASCO之前也没有批准PARP抑制剂。虽然第一个(Lynparza)领先于时代,但现在只有PARP对市场上的新手和一些引人注目的组合试验感兴趣。到目前为止,组合数据在很大程度上令人失望,但我认为这只是时间问题。默克公司是肿瘤学领域的领导者,去年对PARP进行了重大投资,你可以打赌这是因为他们看到更多癌症的实用性。2018年终于可以成为本课程的一个突破性的一年。考虑到过去的历史,以下是ASCO 2018在成功的基础上所关注的事情。注意:这些是我个人感兴趣的内容,这绝对不是整个会议的详尽列表。有针对性的疗法 Loxo看起来可能 连续两年成为ASCO 的明星。以前有这样一家小型生物技术公司吗?有公司期间吗?欢迎来到2018年,药物开发的大部分创新来自我们行业的中小型企业。RET就此而言,这显然是一个很好的目标。在这一点上唯一的问题是$ LOXO或$ BPMC是否会成为最佳选择。检查点默克公司的Keynote-042演讲有机会成为ASCO的最大新闻。这是具有 1%PD-L1表达的患者的Keytruda单一疗法。我们已经知道试验在OS上取得了成功但我们还不知道的是,成功主要是由于高PD-1患者的强烈反应,还是接近1%的患者也看到了令人信服的结果。我们需要在ASCO的数据中看到不同的削减结果。“无化疗”这一术语最近潜入这些公司的广告活动中。凭借低表达的良好结果,它将是免疫疗法和“无化疗”运动的巨大胜利。对于一些医生和患者来说,这里的良好数据可能会使治疗选择(无论是单声道还是组合)变得非常困难。布里斯托尔(有人记得吗?)在1L NSCLC患者中呈现来自Checkmate-227的IO chemo组合数据,肿瘤PD-L1表达1%。从抽象的PFS风险比看起来与默克过去提出的风险比相当,并且可以证实布里斯托尔建议这两种药物实际上是可口可乐和百事可乐。但是,我们最终必须等待操作系统结果才能对此进行最终调用。这仍然是一个重要的介绍,因为布里斯托尔可以在1L肺中使用一些好消息。AACR说明了他们必须攀爬的艰难山丘才能让医生们相信TMB的有效性,因此任何不一定依赖它的此类展示对他们来说都是一个受欢迎的事件。罗氏的IMpower131晚期研究人员研究Tecentriq与高级鳞状NSCLC中的化疗相结合,这是一个有趣的事件(尽管只有PFS数据可用)。然后,肺癌之王默克周三宣布,它在频繁的组织学研究中发表了关于PFS和OS的Keynote-407研究。谈到肺癌,所有人都欢呼国王。细胞疗法 CAR-T被正确地命名为ASCO 2018年临床年度最佳进展。这些数据是否会继续令人兴奋?不幸的是,我今年的日程表中只有一个真正巨大的CAR-T演示文稿(BCMA)。在ASCO之前,当蓝鸟和传奇与BCMA CAR-T展示了早期的承诺时,这是一个很大的优势。为了说明细胞疗法可能具有超越CD19的效用,这是一种士气助推器,我相信这是说服吉利德和Celgene进行大规模收购的主要因素。然而,BCMA还没有走出困境。投资者对复发耐久性感到紧张。随着更多时间和更多患者在试验中接受治疗,BCMA数据会是什么样子?这可能是星期五最大的故事,当蓝鸟提出他们的BCMA CAR-T候选人bb2121的更新。他们还在周五下午召开电话会议,讨论数据。我们可能不得不在非官方的推文上用扬声器播放它。说到耐久性,CD19 CAR的开发速度非常快,我们实际上并不知道长期响应的持久性。一直以来的假设是耐久性将持续超过相当长的时间的患者,但公司仍需要证明它。吉利德从NHL的ZUMA-1获得了长期数据,这看起来在ASH看起来非常壮观,ASCO的数据也可能同样出色。这些公司在主要医疗会议上能够证明患者有持久反应的证据越多,就越容易克服商业推出初期出现的付款人和后勤挑战。吉利德也会有一些地幔细胞淋巴瘤和ALL数据。说得客气一点,Celgene今年表现糟糕。在过去的BD交易出现各种问题后,他们迫切需要收购Juno顺利进行。或者以一种半空的方式说出来,他们也不能 把这一个放在脸上。幸运的是,到目前为止Juno的数据看起来还不错。ASCO将在DLBCL和EHA再次更新JCAR017。关键在于它继续保持与吉利德和诺华的竞争力,并且不会出现令人惊讶的安全问题。上周也有人谈到一个中国小组的摘要,将4-1BB CAR-T(Kymriah)直接与CD28 CAR-T(Yescarta)进行比较,以确定一个是否优于另一个。他们的结论是4-1BB增强了安全性,有效性和扩展性。就个人而言,我认为这项研究存在缺陷,我不会从中得出很多关于美国产品的结论。我们对CAR-T了解很多,但对TCR知之甚少。这种方法什么时候会进入板块并有一个突破的一年?现在还为时尚早,但寻找针对NY-ESO和MAGE-A10的Adaptimmune数据以及针对HPV癌蛋白的NCI数据,以提供一些线索。葛兰素史克选择继续其Adaptimmune合作的事实是一个积极的迹象。细胞因子迈克格拉德斯通去年12月,Atlas Venture的Mike Gladstone接到了当年的号召,他预测2018年将是细胞因子年。我们已经看到布里斯托尔向Nektar支付了18.5亿美元的预付款,基本上拥有其CD122激动剂的 13,然后上个月礼来公司以16亿美元的价格从无处获得Armo。细胞因子背后的生物学带来了熟悉和舒适因素,因为它已经研究了几十年。今天利用它们的新方法是IO组合竞赛的第一个重大突破吗?今年已经有超过3B + +的赌注。有一吨 就在ASCO的内科塔数据骑马。布里斯托尔在AckR的1L NSCLC中被Merck击败之后都需要积极的消息,并且必须证明他们向Nektar投入的现金是合伙人。SITC的早期数据看起来很好,但仅仅是......早期的数据。如果有更多患者服用药物和更多类型的癌症,应对率将如何提高?摘要版本引起了一些紧张的蝴蝶,因此我们将不得不寻求完整的ASCO演示文稿以获得更多的舒适感。Nektar将在周六下午举办一次非常重要的分析师会议,这是不容错过的。 Armo的钉子IL10在胰腺癌,NSCLC和RCC中看起来非常引人注目。即使考虑到ARMO的早期阶段和该交易的高价格,礼来公司似乎也是一个非常聪明的选择。在6月22日的投标截止日期之前,另一位求婚者是否会加强并使事情变得有趣?其他IO 私人持有的Checkmate Pharma在AACR全体会议期间提供了来自其TLR9激动剂的令人信服的数据,但没有一家公开交易的TLR9公司(Dynavax,Idera)能够匹配这种兴奋。为什么?当投资者在意识到5名不可评估的患者被排除在分析之外时,重新审视其抽象(PD1幼稚黑色素瘤)中公布的60%ORR后,Dynavax大幅下挫。随着会议报告的数据越来越多,60%以上的数字会变成现实吗?当您第一次看到来自具有独特新平台的公司的临床数据时,这一点非常重要。CytomX及其概率平台是ASCO 2018的公司。他们能否在降低毒性的同时保持与检查点相当的功效?摘要发布日最大的失望之一是Jounce及其ICOS激动剂。虽然华尔街上的大多数人都沾沾自喜,但仍有一些信徒坚持这个概念。该公司的免疫治疗巨星创始人将在周一晚上的分析师活动中发表演讲。Jounce(以及他们的搭档Celgene)需要走出芝加哥,因为他们在诊所附近的任何地方都没有其他资产(除了PD-1)。 Merck KGaA的PD-L1 TGF-β诱捕融合蛋白在HPV相关癌症中看起来很有前途,并且将是一个备受争议的试验。TGF-β途径及其如何促进免疫抑制是一个热门话题,并且有一些摘要解决了这个问题。预计很快会有一些新公司在他们的产品线上推出TGF-β项目。一个刚刚发生在星期四。 Regeneron可能是唯一一家开发新PD-1的公司(数十家),从竞争的角度来看,这非常重要。这是因为1)他们是Regeneron因此进行了极好的科学研究2)他们通过诊所做了很好的比赛。Cemiplimab如何与Keytruda和Opdivo相抗衡?他们真的可以在现有的适应症中进行商业竞争吗?或者他们是否必须像其他人一样使用它作为组合开发工具?我预测一个未来的ASCO将成为Bi-specifics年。我们还没有,但是今年要注意一些早期研究才能开始上台。其他疗法 PARP与PD-1结合起来有很多期待,但到目前为止还缺乏数据。为什么?来自TOPACIO的Tesaro的TNBC数据看起来并不比我们期望的单药治疗更好。说到单一疗法,QUADRA似乎也没有动摇晚期卵巢。该公司的股票实际上每天都在下跌一年,很多人都在等待它变得足够便宜,最终被收购。这可能不会以任何代价发生,直到它们能够证明更广泛的效用。随着Rova-T今年继续冷战,我们正在寻求其他人获得SCLC的积极数据。PD-1,PARP和lurbinectedin可能成为这种非常具有侵略性的癌症和巨大的未满足需求的候选者。抗体 - 药物结合物仍然是一种东西,尽管今天比罗氏成为ASCO与T-DM1的宠儿的辉煌时代要少得多。Immunomedics最近在三阴性乳腺癌中提交了针对sacituzumab govitecan的BLA。这使用SN-38,伊立替康的活性代谢物,与Trop-2结合。来自ASCO的研究数据将帮助我们更好地了解药物的可批准性和商业可行性。非常感谢您的兴趣。这些是我正在观看的一些事情,我希望它有所帮助。祝所有公司,研究人员,医生和患者好运,这无疑将使2018年成为另一个伟大的ASCO。 Brad Loncar是一位专注于生物技术的独立投资者。他可以通过推特到@BradLoncar与他联系。图片:2017年年会。 ASCO